近日，由中国热科院生物所戴好富研究员从热带植物牛角瓜中分离提取的新型强心苷类化合物3′-epi-12β-hydroxyfroside（HyFS）被揭示具有很好的抗肿瘤作用。相关研究结果由Theranostics（IF=8.5）杂志在线发表，题为“3′-epi-12β-hydroxyfroside, a new cardenolide, induces cytoprotective autophagy via blocking the Hsp90/Akt/mTOR axis in lung cancer cells”。该项研究结果显示，HyFS通过泛素化作用降解热休克蛋白90（Hsp90），使Hsp90的客户蛋白分子Akt丧失活性，进而抵制Akt/mTOR通路从而诱导产生保护性自噬。另外，还利用体内外实验证明联合自噬抑制剂能提高HyFS的抗肿瘤活性。研究结果表明，HyFS和自噬抑制剂的组合是治疗肺癌的潜在替代方法。

  肺癌是全球癌症死亡率最高的一种癌症，每年有超过182万人被诊断患有肺癌，每年有超过159万人死于肺癌。尽管有越来越多新型治疗策略和抗癌药物被用于肺癌治疗，但它们的临床疗效仍然不能令人满意，肺癌患者的高死亡率和发病率没有得到预期改善。因此，迫切需要另外的新型抗癌剂或更有效的策略来治疗肺癌。

     自噬是一种保守的分解代谢过程，对于通过溶酶体途径降解细胞成分非常重要。在某些情况下，自噬可以抑制癌细胞增殖并促进癌细胞死亡。目前已有研究表明，从天然来源提取的某些卡多内酯具有抗癌活性，它们可以通过调节几种细胞信号通路和钠泵抑制来阻断肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋，甚至通过诱导免疫原性细胞死亡，如地高辛和哇巴因，可引起肺癌细胞的自噬。HyFS作为一种新的强心苷，具有特殊的cardenolide结构。此次研究成果为进一步探索开发HyFS类强心苷新型抗癌药物提供了理论依据。