记者从中国热带农业科学院获悉,国际四大顶级期刊之一——《美国科学院院报》29日在线发表了该院品资所乔飞研究员团队最新科研成果:海南粗榧1-苯乙基异喹啉生物碱生物合成通路的解析。
该成果首次打通了广谱抗癌药物海南粗榧三尖杉酯类生物碱碳骨架母核生物合成上游通路,解决了半个多世纪以来关于苯乙基异喹啉类生物碱上游生物合成通路的争论,为三尖杉酯类生物碱的生物合成奠定了基础。
据了解,三尖杉酯类生物碱具有广谱抗癌作用,在临床上主要用于急性白血病的治疗。其中,高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱已经纳入我国药典,美国FDA也批准使用。当前,三尖杉酯类生物碱主要提取自三尖杉科植物,因该科植物生长极其缓慢,生境狭窄,多处于濒危的边缘,并且三尖杉酯类生物碱含量极低,从植物中大量提取非常困难。化学合成也未能解决其商业化生产的难题,导致该药品价格昂贵,成为其临床上广泛使用的主要障碍。
为解决该难题,该研究团队从2011年开始选择三尖杉科植物中生物碱含量最高的海南粗榧作为研究对象,从三尖杉碱合成通路上游通路入手,寻找碳骨架合成的关键基因,借助全长转录组对相关基因进行了逐个验证。通过长期反复实验研究,最终打通了整个上游合成通路。据介绍,合成通路的解析将极大的帮助实现生物工程技术生产三尖杉酯类生物碱药物,不仅可以降低药物的价格,还可以减少从野外采集植物,从而保护野生植物。
同时,研究团队还开展了海南粗榧细胞工程技术的研究,创建了适合液体悬浮培养的细胞系,并且成功诱导产生了三尖杉酯类生物碱,接下来将研究如何提高产量。该团队专家表示,从三角瓶的实验室研究放大到工业发酵罐,里面还有非常多的工艺问题需要解决,这也是团队下一步研发的重点方向。